ОПИСАНИЕ

Лекарственный препарат относится к группе антигипертензивных средств для терапии артериальной гипертензии легких.

Действующее вещество стимулирует растворимый фермент гуанилатциклазу, который находится в сердечных и легочных тканях, и представляет собой рецептор оксида азота (NO).

После связывания NO с гуанилатциклазой, стимулируется образование молекул циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ).

Этот фермент необходим для регулировки сосудистого тонуса и пролиферативных процессов фиброза.

Происхождение легочной гипертензии связано с нарушением функции эндотелия, снижением синтеза NO и недостаточностью в цепи NO-РГЦ-цГМФ.

Препарату свойственен двойной механизм действия, способствующий повышению чувствительности РГЦ к внешнему NO, стабилизации его связывания с РГЦ, а также прямому стимулированию РГЦ через другой центр, независимый от NO.

Способствует улучшению гемодинамики сосудов легких и росту устойчивости к физическим нагрузкам.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСК

Основные активные вещества: в 1 таблетке, покрытой оболочкой, содержится 0,5 мг, 1,0 мг, 1,5 мг, 2,0 мг, 2,5 мг риоцигуата.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, титана диоксид или железа оксид красный или железа оксид желтый.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Механизм действия. Риоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (NO).

При связывании NO с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы цГМФ. Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление.

Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO–цГМФ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от NO.

Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO–рГЦ–цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ.

ПОКАЗАНИЯ ПРЕПАРАТА АДЕМПАС

- хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ), группа 4 по классификации ВОЗ:

- неоперабельная ХТЭЛГ;

- персистирующая или рецидивирующая ХТЭЛГ после оперативного лечения;

- легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), группа 1 по классификации ВОЗ, II–III ФК по классификации ВОЗ (в монотерапии либо в комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина или простаноидами):

- идиопатическая ЛАГ;

- наследственная ЛАГ;

- ЛАГ, ассоциированная с болезнями соединительной ткани.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к риоцигуату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

- одновременный прием с нитратами или донаторами оксида азота (такие как амилнитрит) в любой лекарственной форме;

- одновременное применение с препаратами группы ингибиторов ФДЭ, в т.ч. с препаратами группы ингибиторов ФДЭ-5, такими как силденафил, варденафил, тадалафил, или препаратами группы неспецифических ингибиторов ФДЭ, такими как дипиридамол и теофиллин;

- врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);

- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс С, опыт клинического применения отсутствует);

- тяжелая артериальная гипотензия на момент начала терапии (сАД менее 95 мм рт. ст., опыт клинического применения отсутствует);

- тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 15 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе (опыт клинического применения отсутствует);

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет.

С осторожностью: легочная гипертензия у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска кровотечения из дыхательных путей, особенно у тех, кто получает антикоагулянтную терапию ; гипотензивная терапия или наличие исходной артериальной гипотензии, гиповолемии либо тяжелой обструкции путей оттока из левого желудочка или вегетативной дисфункции ; одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP1A1, такими как ингибитор тирозинкиназы эрлотиниб, и сильными ингибиторами P-gp/BCRP, такими как иммуносупрессивный препарат циклоспорин А ; нарушение функции почек (Clкреатинина менее 80 мл/мин, но более 15 мл/мин); умеренное нарушение функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс В); пациенты пожилого возраста (65 лет и старше).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

Данный препарат не рекомендуется применять беременным женщинам – только по строгим показаниям, определяемым лечащим врачом.Если необходимо производить прием препарата в период грудного кормления, лактацию приостанавливают.Женщины репродуктивного возраста должны применять средства контрацепции во время лечения препаратом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости в клинических исследованиях. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия (включая соответствующие лабораторные показатели).

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль.

Со стороны сердца и сосудов: часто — учащенное сердцебиение, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кровохарканье, носовое кровотечение, заложенность носа; нечасто — легочное кровотечение*.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диспепсия, диарея, тошнота, рвота; часто — гастрит, ГЭРБ, дисфагия, боль в разных отделах ЖКТ, запор, вздутие живота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — периферические отеки.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Начальная доза должна составлять 1 мг 3 раза в день в течение 2 недель. Таблетки принимают 3 раза в день, соблюдая интервал примерно 6-8 часов.

Если показатели систолического артериального давления составляет ≥ 95 мм. рт. ст. и у пациента отсутствуют какие-либо симптомы гипотензии, необходимо повышать дозу на 0,5 мг 3 раза в день 1 раз в 2 недели до достижения максимальной дозы, составляющей 2,5 мг 3 раза в день.

У некоторых пациентов может быть получена должная реакция на ТСХ при применении дозы 1,5 мг 3 раза в день. В случае снижения показателей систолического артериального давления до уровня ниже 95 мм. рт. ст., дозу оставляют на прежнем уровне при условии, что у пациента отсутствуют какие-либо симптомы гипотензии.

Если при снижении давления до уровня ниже 95 мм. рт. ст. и у пациента наблюдаются симптомы гипотензии, дозу следует снизить на 0,5 мг 3 раза в день.

В качестве побочных реакций могут наблюдаться:головная боль, головокружения, диспепсия, периферический отек, тошнота, диарея и рвота.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Срок годности – до 3 лет от даты производства, указанной на упаковке. Не следует превышать сроки хранения.

Температура хранения не должна превышать 25 °С. Температурные отклонения могут изменить свойства препарата, поэтому его следует хранить всегда в оригинальной упаковке.