Питавастатин

Таблетки

Питавастатин кальция 2.09 мг,,что соответствует содержанию питавастатина 2 мг,Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 126.17 мг, гипролоза низкозамещенная - 25.08 мг, гипромеллоза - 2.66 мг, магния алюминометасиликат - 3.2 мг, магния стеарат - 0.8 мг.,Состав пленочной оболочки: Опадрай белый - 5 мг, в т. ч. гипромеллоза - 3.3065 мг, титана диоксид - 1.338 мг, триэтилацетат - 0.3305 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.025 мг.

Питавастатин - конкурентный ингибитор ГМГ-КоА (З-гидрокси-З-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию синтеза холестерина образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА и мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, то применение питавастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА. который участвует во многих процессах синтеза в организме. Клинические исследования показали эффективность препарата Ливазо в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП). триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (Аро-В), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1 (Аро-Al).

Всасывание,Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). максимальная концентрация (Стах) в плазме крови достигается в течение I часа после приема препарата. Прием пиши не влияет на абсорбцию. Смах питавастатина в плазме крови снижается на 43 % при совместном приеме с жирной нишей, но площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) остается неизменной. Неизмененный препарат подвергается энтерогепатической циркуляции и хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина 51 %., Распределение, более 99 % питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином н альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения 133 л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты при помощи транспортных белков OATP1BI и ОАТР1ВЗ. AUC варьирует в пределах 4-кратного увеличения от минимального до максимального значения. Питавастатин не является субстратом для Р-гликопротеина. , Метаболизм,В плазме содержится в основном неизмененный питавастатин. Основным метаболитом является неактивный лактон, который образуется из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа с участием УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A3 и 2В7). 1 (Цитохром Р450 влияет на метаболизм питавастатина минимально. Изофермент CYP2C9 и ( в меньшей степени изофермент CYP2C8) участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов., Выведение,Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени с желчью, но подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, обеспечивающей его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. Период полувыведения из плазмы варьирует от 5,7 часов (однократный прием) до 8,9 часов (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса 43.4 л/час после однократного приема внутрь.

— первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия(гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа но классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

— повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам), — тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени и активной фазе, включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)), — непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, — миопатия, — одновременный прием циклоспорина, — беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста, — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).,С осторожностью,При наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-рсдуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет, заболевания печени в анамнезе.

Внутрь, таблетки необходимо проглатывать целиком.,Предпочтителен прием таблетки в одно и то же время суток, лучше вечером, в соответствии с циркадным ритмом липидного обмена. До начала лечения и в процессе пациенты должны придерживаться гипохолестеринемической диеты.,Начальная доза препарата 1 мг/сут однократно. При необходимоcти дозу препарата увеличивают с интервалами не менее 4 недель до 2 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза - 1 мг.,Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: рекомендована максимальная суточная доза 2 мг.,Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек легкой степени гяжести (желательно объективно оценить данную степень с отражением КК или скорости клубочковой фильтрации), препарат Ливазо следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг, рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности.,Пациенты пожилого возрасте: коррекция дозы не требуется.

В контролируемых клинических исследованиях при приеме рекомендованных доз менее 4% пациентов, получавших лечение препаратом Лнвазо. было исключено из исследования в связи с развитием нежелательных реакций. Наиболее распространенной была миапгия.,В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие нежелательные реакции в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто: ≥,10, часто: от ≥,1/100 до <,1/10, нечасто: от ≥,1/1000 до <,1/100, редко: от ≥,1/10000 до <,1/10000, очень редко: <,1/10000 н частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).,Со стороны органов кроветворения: нечасто - анемия.,Со стороны обмена веществ: нечасто - анорексия.,Нарушение психики: часто - бессонница.,Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение, нарушение вкуса, сонливость.,Со стороны органов чувств: нечасто - звон в ушах, редко - снижение остроты зрения.,Со стороны кожных покровов: нечасто - кожный зуд, супь, редко - крапивница, эритема.,Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия, артралгия, нечасто - мышечные спазмы.,Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - поллакиурия.,Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, диарея, диспепсия, тошнота, нечасто - боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, редко - глоссодиния, острый панкреатит, холестатическая желтуха.,Лабораторные показатели: нечасто - понышенне активности "печеночных" трансаминаз ACT, АЛТ, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).,В клинических исследований после приема Ливазо наблюдалось повышение активности КФК в 3 раза выше ВГН у 49 пациентов из 2800 (1.8%). Уровни превышения ВГН в 10 раз и более с сопутствующими мышечными симптомами отмечались редко, и наблюдались только у одного пациента из 2406 пациентов, получавших 4 мг Ливазо (0.04%) в программе клинических исследований.,Прочие: нечасто - астении, недомогание, повышенная утомляемость, периферические отеки.,Опыт постмаркетингового применения,Двухлетнее проспективное исследование пострегистрационного наблюдения было проведено приблизительно у 20000 пациентов в Японии. Подавляющее большинство из этих пациентов получали питавастатин в дозе 1 или 2 мг, а не 4 мг. У 10.4 % пациентов были зарегистрированы нежелательные реакции, у которых нельзя исключить причинную связь с питавастатином, и 7.4% пациентов прекратили лечение в связи с развитием нежелательных реакций. Частота возникновнения миалгии составляла 1.08%. Большинство нежелательных реакций были легкими. На протяжении 2-х лет частота нежелательных реакций была выще у пациентов, имевших в анамнезе лекарственную аллергию (20.4%) или заболевание печени или почек (13.5%).,Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдавшиеся в проспективном исследовании пострегистрационного наблюдения, но не в международных контролируемых клинических исследованиях при применении препарата и рекомендуемых дозах приведены ниже.,Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени.,Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миопатия, рабдомиолиз.,В исследовании пострегистрационного наблюдения имелись два сообщения о рабдомиолизе, при котором пациенты нуждались в госпитализации (0.01% пациентов).,Кроме того, имеются спонтанные сообщения об эффектах со стороны опорно-двигательного аппарата, включающие миалгию и миопатию у пациентов, лечившихся Ливазо во всех рекомендуемых дозах. Были также получены сообщения о рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью и без нее, в т.ч., о рабдомиолизе с летальным исходом.,Были также получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях (частота основана на случаях, наблюдаемых в пострегистрационных исследованиях).,Со стороны нервной системы: нечасто - гипестезия.,Со стороны пищеварительной системы: редко - абдомиальный дискомфорт.,Нежелательные явления при применении других статинов:,- нарушение сна, включая кошмарные сновидения, - амнезия, - сексуальная дисфункция, - депрессия, - интеретициальное заболевание легких, - сахарный диабет: частота нозникновения зависит от наличия или отсутсвия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥,5 ммоль/л, ИМТ>,30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе), - повышение гликозилированного гемоглобина.

Да